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Greffe de sang placentaire non apparenté dans les hémopathies malignes de l’enfant : résultats de l’étude COLBT

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Greffe de sang placentaire non apparenté dans les hémopathies malignes de l’enfant : résultats de l’étude COLBT

Message par ayama le Mer 17 Déc - 16:17

Malgré les progrès indéniables accomplis dans le traitement par chimiothérapie des hémopathies malignes de l’enfant, l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques reste indiquée dans certains cas. L’utilisation de sang placentaire non apparenté (SPU) se pose lorsqu’aucun donneur familial ou issu du fichier international n’est identifié. Ici, sont rapportés les résultats d’une étude multicentrique prospective de phase II sur la greffe de SPU dans les hémopathies malignes de l’enfant.

Un total de 191 enfants âgés de 7,7 ans en médiane a été inclus, greffés entre 1999 et 2003. Pour les leucémies aiguës lymphoblastiques (LAL, n=109) l’indication de greffe était basée sur un très haut risque de rechute en RC1 ou une RC au-delà de la RC1 et quelques patients en rechute à la greffe ont été inclus. Pour les leucémies aiguës myéloblastiques (LAM, n=51), tout patient en RC ou non était éligible. Quelques enfants atteints de leucémie myéloïde chronique, syndrome myélodysplasique ou leucémie myélomonocytaire chronique juvénile ont également été inclus.

Tous les patients ont été allogreffés avec une unité de SPU avec une compatibilité 6/6, 5/6 ou 4/6 (typage A, B en basse résolution et DRB1 en haute résolution), quelques rares greffes 3/6 ayant été également réalisées. Le conditionnement de greffe a consisté en une TBI (total body irradiation) fractionnée et du cyclophosphamide et la prophylaxie de la GVH en de la méthylprednisolone et de la ciclosporine. Du G-CSF a été systématiquement administré jusqu’à récupération neutrophile.

Les résultats sont présentés avec un suivi médian de 27,4 mois (8,8-63,6). Le délai médian de récupération neutrophile > 500 /mm3 a été de 27 jours et l’incidence cumulée de récupération neutrophile à J 42 de 79,9 %. Un échec de prise (primaire ou secondaire) a été constaté chez 23 patients. En analyse multivariée, les facteurs indépendamment et significativement associés à la récupération neutrophile étaient la dose de cellules nucléées totales et la compatibilité HLA (donc aucune surprise, et les CD34 ne sortent pas). Le délai médian de récupération plaquettaire > 50 000 /mm3 a été de 174 jours et l’incidence cumulée de récupération plaquettaire à J 180 de 50 %. En analyse multivariée, le facteur indépendamment et significativement associé à la récupération plaquettaire était la dose de cellules nucléées totales (déjà connu, pas de surprise). A J100, l’incidence cumulée de GVH aiguë de grade II-IV et III-IV était de respectivement 41,9 et 19,5 %. En analyse multivariée, le facteur indépendamment et significativement associé à la récupération plaquettaire était le degré de compatibilité HLA (déjà connu, pas de surprise) et la dose de CNT, CD34+ et CD3 n’avait aucun impact. A 2 ans, l’incidence cumulée de GVH chronique était de respectivement 20,8 % et 68 % des patients présentaient une GVH chronique non extensive. De nombreuses complications infectieuses sont survenues, peu détaillées, et 77 % des patients ont présenté au moins 2 épisodes infectieux. L’incidence cumulée des rechutes à 2 ans était de 19,9 % et là encore pas de surprise, il vaut mieux greffer des patients en première ou seconde RC que des patients avec des leucémies plus avancées.

La survie globale était de 67,7 % à J 180, 57,3 % à 1 an et 49,5 % à 2 ans. Quatre vingt-quinze patients sont décédés dont la majorité de rechute, puis de GVH, d’échec de prise et d’infection. La mortalité liée à la greffe à J 100 était de 17 % et la probabilité de décès non liée à la rechute de 25,8 % à 6 mois. Au total, rien de bien neuf sous le soleil de la transplantation de SPU dans les hémopathies malignes de l’enfant, mais évitons d’envoyer les enfants à la greffe trop tard ou avec une hémopathie à un stade très avancé car dans ces conditions les résultats sont vraiment décevants.


Dr Delphine Rea

Kurtzberg J et coll. Results of the cord blood transplantation study (COLBT): clinical outcomes of unrelated donor umbilical cord blood transplantation in pediatric patients with haematological malignancies. Blood. 2008 ; 112 : 4318-4327.
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ayama
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Date d'inscription : 08/05/2008

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